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ドセタキセルのweekly regimenの有害反応の予測因子

Lung Cancer誌のarticle in pressにドセタキセルのweekly regimenの有害反応の予測因子に関する研究結果が掲載されています。

Chen JP,  Lung Cancer. 2007

 この研究は,台湾の研究グループが行ったもので,1999年から2003年にかけて,非小細胞肺がん患者に,第二選択化学療法としてドセタキセルのweekly regimenを行った155例を特定化して,臨床的背景因子,前治療のレジメン,ドセタキセルの投与スケジュール,治療効果などのデータを用いて,有害反応のリスク因子の検討をロジスティック回帰分析,累積投与量関連の有害反応を解析をCox比例ハザードモデルで検討したものです。

1例平均2.94サイクル(標準偏差1.79)で,平均開始投与量35.9mg/m2,平均累積投与量は270.8mg/m2(標準偏差184.28)となり,解析対象患者の奏効率は5.2%,50%生存期間は8.1ヵ月,1年生存率37.4%,2年生存率16.6%と示されています。

グレード3以上の血液学的有害反応は,白血球減少41例(26.3%),好中球減少36例(23.2%),血小板減少8例(5.2%),貧血18例(106%)で,グレード2以上の非血液学的有害反応は粘膜炎14例(9.0%),下痢27例(17.4%),神経毒性11例(7.1%),虚弱45例(29%),その他の全てのグレードの有害反応として,爪異常28例(18.1%),高カルシウム血症27例(17.4%),皮膚障害40例(25.8%)に見られています。

有害反応のために,投与量を減量した例16例(10.3%),治療が遅れた例85例(54.8%)でその主な理由が白血球減少または好中球減少であったようです。
 また,治療中止した例は67例(43.2%)で,その理由は,末梢浮腫が15/67(22.4%),虚弱13例(19.4%),間質性肺炎とがん性ではない胸水貯留の呼吸器の合併症8例(11.9%),肺炎6例(8.9%),その他感染6例(7.5%),皮膚障害5例(7.5%)などであったことが示されています。

治療を中断するリスクは,前治療としてアントラサイクリン系薬剤を投与した例(オッズ比4.582,P=0.0144),慢性B型またはC型肝炎罹患例(オッズ比3.928,P=0.0058),より多くの化学療法レジメンを行った例(オッズ比0.0475,P=0.0475)に高いことも認められています。
 グレード3以上の好中球減少を起こすリスクとしては,ドセタキセルの投与量(オッズ比1.454,P<0.0001),70歳以上(オッズ比7.232,P=0.0007),これまでの白血球減少(オッズ比4.291,P=0.0011),治療前の白血球数4000/mm3以下(オッズ比5.570,P=0.0273),慢性B型またはC型肝炎罹患例(オッズ比3.250,P=0.0328)が有意にリスクに関連することが認められています。
 また,末梢浮腫のリスクは,累積投与量が327mg/m2より多い例(オッズ比1.355,P=0.0018),肝機能異常例に有意に高く(オッズ比2.368,P=0.0393)に高いことが認められますが,逆に,ステロイド静脈内投与の前投薬(オッズ比0.184,P=0.0082),アルブミン高値例(オッズ比0.237,P=0.0061),腫瘍切除が行われた例(オッズ比0.341,P=0.0406)では,リスクが低いことが認められています。
 この結果から,著者らは,進行非小細胞肺がん患者に対するドセタキセルのweekly regimenは有害反応が多く,高齢の患者,慢性ウィルス性肝炎,白血球数が少ない患者に対しては注意して投与すべきと結論しています。

このデータは,著者らも論文の中で,レトロスペクティブな解析であり,1施設での解析であることから限界があると記載しています。
 ドセタキセルは肝臓のCYP3A4で代謝されますので,肝機能が低下した例ではクリアランスが低下し,有害反応の頻度が高いことが知られています。
 最近,ドセタキセルのweekly regimenなどによるDose-denseが多くなってきていますが,有害反応も増強する危険性が示された貴重なデータですので,投与前に患者の状態を適切に把握してから投与を行い,投与してからも十分なモニターが必要と思います。

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