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イレッサ,タルセバによる皮膚障害対策

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薬物療法の副作用対策
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 エルロチニブ(商品名タルセバ)が承認され,近々発売になります。
 ゲフィチニブ(商品名イレッサ)は欧米の方で効果が発揮しにくいことが知られていますが,エルロチニブ(商品名タルセバ)は欧米の方にも効果が認められ,生存期間の延長効果もあることが知られています。そして,ゲフィチニブ(商品名イレッサ)に効果を示さなかった方にもエルロチニブ(商品名タルセバ)は効果を示す可能性があると言われています。
 このようにエルロチニブ(商品名タルセバ)はより効果的なのですが,その分,皮疹などの皮膚障害の副作用も強いと考えられています。
 エルロチニブ(商品名タルセバ)など上皮増殖因子受容体(EGFR)に作用する薬剤の特徴的な副作用として,皮疹などの皮膚障害や下痢などがありますが,これらの薬剤はこのような副作用を発現する例に効果的であることも証明されています。
 しかし,皮疹などの皮膚障害は,命に関わる副作用ではありませんが,患者さんの生活の質(QOL)を損ねることは間違いありません。特に,女性の場合には,辛い症状になると思います。
 エルロチニブ(商品名タルセバ)の発売も近づいていますので,今一度,分子標的治療薬の皮膚障害対策について,お伝えしたいと思います。
参考:米国臨床腫瘍学会(ASCO)のPeople living with cancer

 EGFRはがん細胞の増殖を促進しますが,皮膚,髪や爪の正常な増殖にも重要な働きをします。EGFRの作用を阻害する薬剤による治療が始まってから,発疹や髪や爪の変化がみられることがあります。
 これらの副作用は多くの患者さんで対応可能で,皮膚,髪や爪の異常が見られても,治療は継続可能と考えられています。
 これらの薬剤の皮膚の副作用はアレルギー性または感染性の反応ではありません。

  顔や上半身に出現する発疹は45〜100%の患者さんに認められ,通常は,薬剤投与の最初の数週間以内に出現します。これらの発疹に先駆けて,通常は,日焼けのように顔の発赤やほてるような感覚がみられます。数日後,圧痛のある吹き出物や膿疱が出現し,皮膚の周辺が幾分敏感に感じるようになります。発疹は,軽度であることが多いようですが,身体的や美容的な不快感をもたらすことがある。

 他の症状としては,次のものが含まれます

・ 顔,首,上半身の吹き出物や膿疱
・ 顔の皮膚が過敏になり,日焼けしたような感覚での吹き出物の痒み
・ 皮膚の痒み,特に頭皮・ 鼻のなか,口角や眼の不快な痛み(感覚)
・ 爪の周りの痛みのある炎症,特に手の親指
・ 爪がもろくなる,爪床の喪失
・ 頭皮全体にわたる脱毛や四肢の毛の減少
・ まつげや眉毛の増殖とカール
・ 顔面の毛の増殖
・ 皮膚の変色のしやすさ
・ 乾燥,はがれやすい皮膚
・ ドライアイ,眼の痒み

  ある患者さんでは,発疹のために投与量を減量,休薬,または中止を必要とすることがあります。これらの薬物療法の数カ月後に,ある患者では,爪の周りに痛み,発赤,腫脹,指先が亀裂のように紙で切ったような小さな傷を出現することがあります。ある患者さんでは,鱗のようになり,はがれやすくなった重度の乾燥皮膚になることもあります。
 皮疹の出現に加えて,皮膚は非常に敏感になり,痒くなり,日動の活動性や睡眠に悪い影響を与えることがあります。掻きすぎると皮膚が傷害され,より感染しやすくなります。

 皮疹,乾燥皮膚,爪や毛髪の反応はまれに重症となりますが,それらの反応は非常に不快なものであり,ある患者では,がん治療の中断を余儀なくされます。
 これらの反応に対する初期の有効な治療は現在応用可能で,これらの薬剤や副作用に詳しい腫瘍医,皮膚科医,眼科医から入手可能です。

 これらの反応の治療には次のようなものがあります。

㈰治療を開始する前やこの反応の最初の徴候の時に,皆さんが受けておられる薬剤とその副作用に詳しい担当医や皮膚科医に相談して下さい。
㈪日光を避け,日光の遮蔽度が大きい遮光剤を用いてください。理想的には,SPF値が少なくても30(すなわち通常の日光の1/30に遮蔽する)が望ましく,二酸化チタンや酸化亜鉛を含んだ遮光剤が望ましいと思います。汗をかいたり,泳いだりする時には2時間毎以上利用すると良いと思います。
㈫十分な量の遮光剤を使用することを覚えておいてください。両腕,顔,首にティースプーン半分くらい以上,胸,腹部,背中や両足にはティースプーン1杯以上をつけてください。
㈬外出する時には,広いつばのある帽子を着用してください。
㈭シャワーではマイルドな石鹸を使用し,強い臭いがある石鹸を避けてください。また,強い香料の洗濯石鹸も避けてください。生温い温水でシャワーを行い,長い,熱いシャワーは避けてください。
㈮シャワーまたは入浴の15分以内にモイスチャークリームを使ってください。この推奨に関して,医師や看護師に質問してください。
㈯この反応の最初の徴候(暖かいまたは焼けるような感覚,吹き出物,爪が割れる,皮膚の乾燥)が出現した時には,これらの反応をよく知っている担当医や皮膚科医にそのことをお伝え下さい。
㉀アルコールは皮膚を乾燥させますので,アルコールを含む皮膚用製品は避けて下さい。
㈷ドキシサイクリン(商品名ビブラマイシン)やミノサイクリン(商品名ミノマイシン)などのテトラサイクリン系の抗生物質の経口投与は発疹や爪の痛みなどの過敏症には有効な治療です。通常,2〜4週間投与されます。
㉂pimecrolimus(注:日本では発売されていません)の局所クリームやクリンダマイシン(商品名ダラシンTゲル)も軽症の場合には有効である可能性があります(アストラゼネカ社の皮膚障害管理の資料によりますとゲンタマイシン軟膏やフシジン酸ナトリウム(商品名フシジンレオ)軟膏でも効果があることが記載されています)。
㉃皮膚が非常に乾燥し,はがれやすい状態になる時には,皮膚科医は尿素や乳酸を含んだモイスチャークリームを処方することもあります。

 昨年来,交流を続けていたFumiさんは,5年前に肺がんで余命2ヵ月と宣告され,ゲフィチニブ(商品名イレッサ)が著効を示し,残念ながら9月末に旅立たれましたが,5年以上も療養生活を続けました。交流を続ける中で,ゲフィチニブ(商品名イレッサ)の皮膚障害に悩まれていることがわかり,皮膚障害対策の資料を探していました。そのときに見つけたのがこの資料です。Fumiさんにこの資料をお渡しし,主治医に届けて,対応してもらうようお伝えしました。
 主治医の方は,この資料を読まれて,適切に対処して,症状が軽くなったと言っていました。
 この皮膚障害対策を知らない医師もおられますので,もし,このような皮膚症状に悩まれる方がおられましたら,この資料をプリントして,担当の先生にお届け下さることをお勧めします。